MHC抗原的結構及檢測2
發布日期：2013-01-09 瀏覽次數 ：933
MHC抗原的結構及檢測2 Ia抗原的功能: Ia抗原主要的功能是作為Ir基因的產物， 參與免疫應答的遺傳控制及其應答過程中的遺傳限制作用，這將在本章第五節中重點加以討論。此外還有以下的生物學功能:
①與B細胞分化的關系: 分化發育尚未成熟的B細胞以及B細胞型白血病細胞均可檢出Ia抗原，成熟的漿細胞表面不能檢出Ia抗原。
②人類Ia抗原與MLR刺激: 在單向MLR中刺激同種異體T細胞增殖的刺激細胞除B細胞外，其它的Ia陽性細胞如建株B細胞、精子、巨噬細胞、郎罕氏細胞的刺激能力與表面Ia抗原有關,巨噬細胞和郎罕氏細胞較強，精子較弱。抗人Ia樣抗血清或抗Ia樣單克隆抗體對人類MLR均有非常明顯的抑制效應。
③人類Ia樣抗原與免疫輔佐細胞: 只有Ia陽性的單核-巨噬細胞、 表皮郎罕氏細胞和樹突狀細胞具有執行抗原提呈細胞(antigen presenting cell,APC)的輔助免疫應答的功能。近發現Ia陽性B細胞也是機體重要的抗原提呈細胞。
I FN-γ可調節MHC I類和Ⅱ類分子的表達。IFN-γ幾乎對所有細胞MHc I類抗原的表達有促進作用，其他的細胞因子如IFN-α、INF-β、TNF和LT也能促進MHc I類分子的表達。IFN-γ等細胞因子促進I類分子表達水平升高的機理可能是細胞因子激活的轉錄因子（cytokine-activated transcription factors）結合到I類基因DNA的調節序列上。IFN-γ可促進單核-巨噬細胞、郎罕氏細胞NHc Ⅱ類分子的表達，誘導MHc Ⅱ類分子陰性的內皮細胞、上皮細胞和基質細胞（stromal cell）表達Ⅱ類分子；樹突狀細胞和活化人T細胞可表達Ⅱ類分子，但IFN-γ無明顯調節作用；對于小鼠B細胞，IFN-γ作用后Ⅱ類分子表達反而降低，而IL-4有促進表達的作用。
④人類Ia樣與T淋巴細胞: T細胞經活化后(包括PHA、ConA、PWM，可溶性抗原， 同種異體抗原刺激)能合成并在細胞表面表達Ia抗原，其特異性與同一個體Ia抗原相一致。促有絲分裂原激活的Ia陽性T細胞以PWM刺激后比例zui高，PHA次之，ConAzui低。
MHC抗原的結構及檢測2 ⑤Ia抗體與免疫增強: 免疫增強(immunological enhancement) 主要是由Ia抗體介導的一種特異性免疫抑制作用。 有人認為移植前輸血所引起移植物存活延長現象是由B細胞導致的主動免疫增強現象。免疫增強的機制還不十分明了，可能與Ia抗體與Ia抗原結合后，阻止了供體Ia抗原對Th的刺激作用，從而阻斷移植排斥免疫應答的致敏過程；另一可能是Ia抗體的抗原結合位置可刺激受者產生抗獨特型抗體， 這種抗獨特型抗體可與Th細胞上Ia 抗原識別受體相結合，從而阻止了Th細胞對Ia抗原的識別，阻斷移植后排斥反應的產生。
二、MHC I類、Ⅱ類基因的結構
MHC I類、Ⅱ類基因外顯子和內含子的組成相似（圖6-11）。一個外顯子編碼先導序列。MHc I類分子α1、α2和α3是由三個不同的外顯子所編碼，空膜區和胞漿區是由數個較小的外顯子編碼。MHc I類分子胞漿部分每一個保守的磷酸化位點是由不同的小外顯子分別編碼。有多個調節MHC基因的轉錄的順式調節順序（cis-regulatory sequences)位于MHC基因外顯子的5`端，這些調節順序是作為反式作用的轉錄調節蛋白的結合位點。此外，在MHc I類基因中也發現有啟動子和增強子，并存在著對細胞因子特別是IFN-γ應答的核苷酸序列。在MHc Ⅱ類基因中含有對于Ⅱ類基因表達所必需的、稱之為W（或H）、X和Y盒的三個保守的核甘酸序列。MHC抗原的結構及檢測2
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