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可溶性粘附分子

發(fā)布日期：2013-01-08 瀏覽次數(shù) ：990

可溶性粘附分子　白細胞、血管內(nèi)皮細胞或其它細胞表面的粘附分子可以被內(nèi)吞進入細胞，也可以脫落下來，進入血液成為可溶性粘附分子（soluble adhesion molecules，sAM）。此外，某些粘附分子的mRNA存在著不同的剪接形式，其中有的mRNA翻譯后的產(chǎn)物可能不表達在細胞表面，而是直接分泌進入血液，成為可溶性粘附分子的另一個重要來源。除血清外，某些可溶性粘附分子還可在腦脊液、肺胞灌洗液、尿、滑膜液及腹水中出現(xiàn)，反映了局部粘附分子的表達和代謝狀況。在結(jié)構(gòu)上，可溶性粘附分子一般缺少其對應(yīng)膜結(jié)合粘附分子的穿膜和胞漿部分，其分子量也比相應(yīng)膜結(jié)合粘附分子為小。由于可溶性粘附分子通常具有粘附分子的結(jié)合活性，因此可能作為機體調(diào)節(jié)細胞粘附作用的一個途徑發(fā)揮作用。此外某些疾病狀態(tài)下，粘附分子的表達或脫落增加，可致血清中可溶性粘附分子的水平顯著升高，因此要檢測可溶性粘附分子的水平可能成為監(jiān)測某些疾病狀態(tài)的指征。

　　很多粘附分子都有其對應(yīng)的可溶性粘附分子存在，目前已發(fā)現(xiàn)的可溶性粘附分子有可溶性E-selectin、p-selectin、L-selectin、VCAM-1、ICAM-1、CD44和NCAM分子等，本節(jié)只就其中一部分要中溶性粘附分子加以介紹。

　　（一）可溶性L-selectin、（sL-selectin）

　　可溶性粘附分子血清中的sL-selectin分子有62kDa和75～100kDa兩種，分子量的不同是由糖基化程度的差異造成的，它們分別來自淋巴細胞和中性粒細胞，較其對應(yīng)的L-selectin分子小3～5kDa。除血清中外，在腦脊液和尿中也發(fā)現(xiàn)有sL-selectin的存在。L-selectin分子mRNA尚未發(fā)現(xiàn)在不同的剪接形式，因此sL-selectin的來源主要是細胞表面L-selectin分子的脫落。體外致有絲分裂原、PMA活化的淋巴細胞或中性粒細胞受到L-8、LPS、fMLP、GM-CSF刺激后，都可釋放sL-selectin分子，中性粒細胞上L-selectin可能是通過蛋白水解酶的作用使其脫落下來。sL-selectin分子具有結(jié)合活性，與膜結(jié)合L-selectin分子相比，sL-selectin分子與配體結(jié)合的親和力烄低，可能sL-selectin分子的EGF樣結(jié)構(gòu)域構(gòu)型改變有關(guān)。體外生理濃度下的sL-selectin分子對淋巴細胞與內(nèi)皮細胞的粘附的抑制率約為15～20%，在敗血癥和HIV感染患者血清中，sL-selectin水平比正常人分別高2倍和3倍，反映了體內(nèi)白細胞的活化。

　　（二）可溶性P-selectin（sP-selectin）

　　sP-selectin分子較P-selectin分子小3kDa，在血中以單體形式存在，而膜結(jié)合的P-selectin是以寡聚體存在。巨核細胞和血管內(nèi)皮細胞內(nèi)P-selectin分子的mRNA存在著不同的剪接形式，其中一種缺少胞漿區(qū)mRNA編碼的蛋白質(zhì)被分泌到血液中，是血漿中sP-selectin的主要來源。血紅蛋白尿綜合征（haemolytic uremic syndrome)和血栓性血小板減少性紫癜病人血清中sP-selectin水平可顯著升高。

　　（三）可溶性E-selectin(sE-selectin)

　　E-selectin分子在體內(nèi)的分布非常局限，只表達在活化血管內(nèi)皮細胞。體外細胞因子活化的培養(yǎng)內(nèi)皮細胞上清中可以檢測到sE-selectin分子，內(nèi)皮細胞在IL-1、TNF-α和LT等細胞因子活化后，2～3小時即表達E-selectin，24小時內(nèi)即從胞膜上量脫落下來，成為sE-selectin，因此血清中sE-selectin水平反映了體內(nèi)血管內(nèi)皮細胞的活化狀態(tài)。E-selectin分子的mRNA尚未發(fā)現(xiàn)有不同的剪接形式，因此sE-selectin的來源是內(nèi)皮細胞表面E-selectin分子的脫落。在肺間質(zhì)疾病和過敏病人肺泡灌洗液中也可檢出sE-selectin分子。sE-selectin分子具有結(jié)合活性，在體外可以抑制膜結(jié)合E-selectin分子介導(dǎo)的白細胞與內(nèi)皮細胞粘附作用。體內(nèi)生理狀態(tài)下sE-selectin分子濃度雖未達到可以抑制白細胞與內(nèi)皮細胞粘附作用的程度，但不能排除體內(nèi)炎癥局部sE-selectin分子達到高濃度的可能性。感染、腫瘤、糖尿病等多種疾病患者血液中sE-selectin水平高于正常人，其中以膿毒敗血癥病人zui高，可達正常人23倍，并與疾病的嚴重程度和預(yù)后相關(guān)，sE-selectini水平持續(xù)升高的患者往往死亡率高。

　　（四）可溶性ICAM-1(sICAM-1)

　可溶性粘附分子　血漿中的sICAM-1分子具有膜結(jié)合ICAM-1分子胞膜外區(qū)的大部分序列，可結(jié)合LFA-1分子。由于ICAM-1分子在體內(nèi)廣泛存在，sICAM-1的來源也相對較廣泛，包括血管內(nèi)皮細胞、某些腫瘤細胞等。在體外，黑素瘤細胞培養(yǎng)上清中sICAM-1水平明顯升高，可抑制NK細胞的細胞毒效應(yīng)，在體內(nèi)sICAM-1水平升高與黑素瘤病情的發(fā)展及其它腫瘤的肝臟轉(zhuǎn)移相平行。在神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病患者腦脊液、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜積液、卵巢癌病人的腹水、間質(zhì)性肺疾患病人肺泡灌洗液中都可檢測到sICAM-1分子。目前尚未發(fā)現(xiàn)有可溶性ICAM-2和ICAM-3分子。

　　（五）可溶性VCAM-1（sVCAM-1）

　　關(guān)于sVCAM-1分子的報道較少，已知培養(yǎng)的活化內(nèi)皮細胞可以釋放sVCAM-1分子。sVCAM-1分子在80kDa和50kDa兩種形式，其中80kDa分子的N端與膜結(jié)合VCAM-1是相同的。在腦脊液及滑膜液中也可有sVCAM-1分子存在。腫瘤與炎癥患者血清中sVCAM-1可高于正常水平，在腎臟移植患者血清中sVCAM-1與肌酸酐小平變化趨勢一致，全身性紅斑狼瘡病人血清中sVCAM-1與其病情活動程度相吻合。