C4結合蛋白
發布日期：2012-12-25 瀏覽次數 ：1140
C4結合蛋白（C4bp）是一種含量豐富的可溶性血清糖蛋白，分子量為550kDa，1977年由Ferreira等所報道。其分子結構模式現多以Dahlback等（1983）描述的“蜘蛛樣”（spiderlike）結構來分析其結構及功能。C4bp由8個亞單位組成，電鏡下觀察形似蜘蛛，其中有7條分子量相同（均為70kDa）的長鏈（α鏈），由549個氨基酸殘基組成，鏈間以二硫鍵相連結，并共同氨基酸殘基組成，鏈間以二硫鍵相連結，并共同連結于一中心體。α鏈含有8個SCR，其N端是其頭部，為與C4b相結合的部位，可能位于第332-395位氨基本酸殘基。第8條鏈（β鏈）較短（45kDa）由235個氨基酸殘基組成，含有4個SCR為與蛋白S（PS）相結合的部位（圖5-14）。C4bp以兩種方式抑制補體的活化。一種方式是，通過其與C2競爭C4b，而從c 4b2a中取代C2a，并通過其與C4b的結合而陰止剩余的C2同C4b結合，由此抑制C3轉化酶的形成。C4bp與C4b的結合能力與細胞表面C4b分子的數成正比，且較C2同C4b的結合能力高27倍。第二種方式是，C4bp作為I因子的一種輔助因子，促進I因子對C4b的裂解。有C4bp存在時，I因子可將C4b的a`鏈完全裂解；無C4pb時，I因子的裂解作用不完全。其與I因子結合的活性部位位于第177-322位氨基酸殘基區域。PS與C4pb的第8條鏈（β鏈）結合，不影響C4bp同C4b的結合，但可延長C4bp的半衷期，從而強化C4bp的抑制作用。
C4結合蛋白（C4bp） C9是形成膜攻擊復合體（MAC）的后個分子，為一單鏈糖蛋白，分子量79kDa。經對cDNA推導的氨基酸序列分析發現，C9為一兩性分子。C端37kDa由疏水性氨基酸組成稱C9b，N端34kDa由親水性氨基酸組成稱C9a因此C9以其羧基端部分嵌入細胞膜的脂質雙層中。而N端則為與c 5b-8相結合的結構域。C9具有自發聚合的作用，但聚合很慢，在37℃下需3天才能完成，而在C >5b-8的催化下，10分鐘內即可完成。由12-16個C9分子聚合形成的多聚體C9，可形成內徑10nm、壁厚2nm的中空穿膜孔道嵌入膜內（圖5-11）。孔道的內面由許多親水性氨基酸殘基和碳水化物組成，而與雙層脂接觸的管壁外面則是疏水性氨基酸殘基。由于細胞內容物的外漏，終可導致細胞溶解破壞。C9分子的多肽鏈與C8α和C8β結構上相類似，也含有TSP-1、LDL受體前體結構功能域及與穿孔蛋白同源的結構功能域。由于C9和穿孔蛋白在結構和功能上均非常相似，推測二者可能具有共同的祖基因。編碼入C9的基因定位于第5號染色體上，末發現C9有多態性。
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