BRD4（溴結構域蛋白4）是一種轉錄調節因子

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BRD4（溴結構域蛋白4）是一種轉錄調節因子。研究發現，BRD4在癌癥、自身免疫和炎癥性疾病中具有重要的作用^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(105, 115, 117);">1,2}。 正常生理情況下，BRD4主要參與細胞周期過程中的基因表達調控，其可以與乙酰化染色質結合，保持各種基因在細胞分裂循環過程中的穩定表達 ，這種現象被稱為表觀遺傳記憶或基因轉錄的“書簽”^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(105, 115, 117);">2,7}。 同時，BRD4在調控分化和發育中也起著關鍵portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(105, 115, 117);">作用^2,4。 如果BRD4缺失，骨髓干細胞將不能分化成為B和T細胞^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(105, 115, 117);">2}。 BRD4亦是MEFs或B細胞重編程為誘導多能干細胞過程中重新表達干細胞基因所必需的，在成骨細胞分化過程中BRD4也發揮重要作用。 綜上，BRD4在細胞周期調控和分化中的重要作用使其成為癌癥和免疫系統疾病的新興治療靶點。

溴結構域蛋白的BET家族的主要特征是它們都存在兩個溴結構域和一種超末端（ET）結構域^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">2,6}。其中，BRD4是研究深入的。 BRD4具有四個主要的分子功能：（i）可以通過結合乙酰化組蛋白維持染色質結構，這種活性是由它的N-末端結構域中的位點調控的; （ii）可以通過其HAT催化結構域發揮組蛋白乙酰轉移酶（HAT）活性^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">2,6}; （iii）絲氨酸激酶活性，主要作用于RNA pol II；（iv）C端結構域，可以發揮轉錄因子和復合物的結合和成核位點。研究發現，BRD4常出現在幾種轉錄復合物，包括常見的輔因子調控子和P-TEFb 延伸因子^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">6}。 其C端結構域也可以調控BRD4與許多眾所周知的轉錄調節因子之間的相互作用，顯著的有：P-TEFb，MYC，NFκb 以及portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">p53portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">^2,4,6-8等。

近，BRD4為引人關注的是，研究發現它可能是潛在的癌癥治療靶點。因為，它在細胞周期中具有轉錄和表觀遺傳調控因子的重要作用。特別是，對于許多造血系統癌癥，它們依賴于恒定的BRD4活性來表達Myc^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">2,3,5,7}。實體瘤也與BRD4活性有關^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">2}。 臨床研究發現，BRD4的失調與乳腺癌、結腸癌和前列腺癌有關^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">7}。有趣的是，人們發現了一種BRD4融合蛋白，BRD4-NUT，它在侵襲性的中線癌中被發現^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">[2,7]}。目前還不清楚BRD4是否在新陳代謝轉移中的作用。

portant;"="" style="font-family: "Microsoft Yahei", arial, 宋體; white-space: normal; background-color: rgb(255, 255, 255); margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box; color: rgb(62, 62, 62);">

Bethyl認識到BRD4在細胞周期調控和腫瘤發生中的重要性，研發了質量的BRD4抗體，以及許多其他相關蛋白質的抗體，以促進癌癥研究發展。

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