Vortioxetine(Lu AA21004)HBr

分子式：C18H22N2S.HBr   分子量：379.36

產品描述

Lu-AA21004是5-羥色胺抑制劑，抑制5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT3A, 5-HT7受體和SERT，IC50分別為15 nM, 33 nM, 3.7 nM, 19 nM 和 1.6 nM。

靶點

5-HT1A

5-HT1B

5-HT3A

5-HT7

SERT

IC50

15 nM

33 nM

3.7 nM

19 nM

1.6 nM

體外研究

Lu-AA21004 抑制重組人類CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 和CYP3A4，IC50分別為40 μM, 39 μM, 9.8 μM 和10 μM。Lu AA21004是h5-HT1B受體激動劑，EC50為460 nM，全細胞檢測中內在活性為22%。在體外全細胞cAMP檢測中，Lu AA21004結合到r5-HT7受體上，Ki 為200 nM，Lu AA21004是r5-HT7受體的一種功能性拮抗劑，IC50為2μM。

體內研究

Lu-AA21004 處理大鼠的肝臟清除力及口服生物有效性分別為7.1(L/h)/kg 和16%。Lu-AA21004 按2.5 mg/kg, 5 mg/kg, 或 10 mg/kg劑量皮下注射到清醒大鼠腹側的海馬區，增強細胞外5-HT的水平。Lu-AA21004 按5 mg/kg或 10 mg/kg 劑量處理內側前額葉皮層（mPFC）3天后，顯著提高5-HT的基礎水平。Lu AA21004影響大鼠的Bezold-Jarisch反射，這種作用存在劑量依賴性，抑制短暫的心動過緩，ED50為0.11 mg/kg。Lu AA21004按2.5-10.0 mg/kg劑量皮下注射到大鼠的內側前額葉皮層和腹側海馬區，提高細胞外5-HT, DA, 和 NA的水平。Lu AA21004按5 mg/kg劑量皮下注射到大鼠的腹側海馬區，提高細胞外5-HT水平 (200%)。Lu AA21004(10 mg/kg)顯著降低大鼠的痛覺。Lu AA21004按5 和10 mg/kg劑量注射20分鐘后，提高ACh 的水平，分別提高到224% 和 204%。

溶解性

DMSO 76 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 17 mg/mL

穩定性

2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO

特征

多模式的抗抑郁藥劑