王曉東等兩篇Cell文章揭示細胞壞死機制
發布日期：2013-05-17 瀏覽次數 ：1081
1月20日，Cell雜志上刊登了王曉東研究組同期發表的兩篇文章，闡述有關TNF-α誘導的細胞壞死信號傳導通路中新的發現。
與人們早期的認識不同，現在細胞壞死被認為是哺乳動物的發育和生理過程的重要組成部分。此外，細胞壞死還參與了人類的多種病理過程，如急性組織損傷以及許多免疫性疾病。許多研究結果顯示細胞壞死是由復雜的分子信號通路所執行的。除RIP1以外，王曉東實驗室之前的研究證實了RIP3的激酶活性是腫瘤壞死因子TNF-α誘導的細胞壞死過程中不可或缺的。當細胞壞死被誘導之后，RIP1、RIP3相互結合形成一個信號復合體，被稱作“necrosome”。這一特殊的信號復合體怎樣把壞死的信號傳遞下去并不清楚。
在這一期的Cell中，王曉東研究組同期發表了兩篇文章闡述有關TNF-α誘導的細胞壞死信號傳導通路中新的發現。他們發現一個名叫MLKL的蛋白在細胞壞死中起著關鍵性作用。這是有關這一蛋白研究的一篇文章。研究表明在RIP3介導的細胞壞死信號通路中，MLKL扮演著RIP3激酶其中一個底物的角色。與此同時，他們還篩選得到一個抑制細胞壞死的小分子化合物，通過特異識別MLKL阻止壞死信號的傳導。另外，MLKL將“necrosome”與線粒體磷酸酶PGAM5相聯系起來。PGAM5的激活可以導致成串排列的線粒體發生線性斷裂，這一現象在細胞壞死發生的早期起到了非常重要的作用。更有趣的是，PGAM5在多種原因造成的細胞壞死通路中占據樞紐的作用，參與例如氧自由基的過量增長和鈣離子的過度滲漏等引起的細胞壞死。他們的工作呈現給我們有關細胞壞死更加詳細的分子機制，并將細胞壞死與線粒體的故障聯系了起來。這對于我們設計并開發針對細胞壞死相關疾病的藥物起到了大的提示和推動作用。
文章的主要工作由孫麗明博士、汪志高博士和王華翌博士完成。何蘇丹博士、汪來博士、蔣輝博士、杜鳳荷博士和晏家驄參與了課題的相關部分。化學部分的工作由合作者雷曉光實驗室的廖道紅和劉偉龍完成。蛋白質組中心的陳涉提供了質譜分析。
在達拉斯的研究工作由霍華德休斯醫學研究所和美國腫瘤研究所（NCI）(PO1 CA95471)資助。在北京的研究工作由科技部863(2008AA022318)和973(2010CB835400)項目和北京市科委資助。(
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