白細胞分化抗原的應用
發布時間:2013-01-09瀏覽次數:1032返回列表
白細胞分化抗原的應用CD抗原及其相應的單克隆抗體在基礎和臨床免疫學研究中已得到廣泛的應用。在基礎免疫學研究中,CD主要應用于:(1)CD抗原的基因克隆,新CD抗原及新配體的發現;(2)CD抗原結構與功能關系;(3)細胞激活途徑和膜信號的傳導;(4)細胞分化過程中的調控;(5)細胞亞群的功能。在臨床免疫學研究中,CD單克隆抗體可用于:(1)機體免疫功能的檢測;(2)白血病、淋巴瘤免疫分型;(3)免疫毒素用于腫瘤治療、骨髓移植以及移植排斥反應的防治;(4)體內免疫調節治療。有關與免疫功能相關的CD分子歸納于表1-4。有關與T細胞表面分子、B細胞表面分子以及NK細胞的表面標記參見第七章。與CD有關的Ig超家族、粘附分子、補體受體、細胞因子受體等分別在本書的有關章節中加以介紹。T細胞是一類重要的免疫活性細胞,除直接介導細胞免疫功能外,對機體免疫應答的調節起關鍵作用。
T淋巴細胞本身的識別活化及效應功能的發揮,不僅與外來抗原、絲裂原和多種細胞因子密切相關,而且有賴于T細胞相互之間、T細胞與抗原提呈細胞(APC)之間以及T細胞與靶細胞之間的直接接觸。T淋巴細胞識別抗原的受體是T細胞受體(t cell receptor,TCR)與CD3所組成的復合物(TCR/CD3)。在識別過程中還有賴于抗原非特異性的其它細胞表面分子的輔助,這些輔助分子(accessory molecules)主要包括CD4、CD8,MHC Ⅰ類分子、Ⅱ類分子,LFA-1(CD11a/CD18)、CD49d、e、f/CD29(VLA-4、VLA-5、VLA-6)、CD28、CD44、CD45、ICAM-1(CD54),LFA-2(CD2)和LFA-3(CD58)等。
白細胞分化抗原的應用T細胞表面的輔助分子有以下特點:
(1)存在于T細胞上的輔助分子可特異地與存在于APC或靶細胞上的某些分子(配體)相結合,如LFA-1和CD2可分別與ICAM-1和LFA-3結合。
?。?)輔助分子本身不具有多態性,在一個物種所有個體的所有T細胞的某一種輔助分子的結構基本上是相同的。
?。?)輔助分子可加強T細胞與APC或靶細胞結合的程度。
(4)許多輔助分子具有轉導信號的功能,如CD2、CD4和CD8等分子。
?。?)有些輔助分子如CD2、CD4、CD8、CD28、Thy-1等其編碼的基因屬于Ig基因超家族;有些輔助分子如LFA-1、VLA-4、VLA-5和VLA-6等編碼的基因屬于integrin 基因超家族。
?。?)T細胞膜表面輔助分子作為膜表面重要的標記已被應用于臨床的診斷和治療。
(7)細胞因子可調節輔助分子的表達,從而改變細胞間粘附的能力,這是細胞因子免疫調節作用的一個重要方面。
?。ㄒ唬㏕細胞受體
T細胞受體(T cell receptor,TCR或Ti)是T淋巴細胞表面識別外來抗原與自身MHc Ⅰ類抗原(或Ⅱ類抗原)復合物的受體,在同種異體移植中TCR也識別單獨的非已的MHC抗原。目前已經證實,TCR在細胞表面與CD3密切結合在一起組成TCR/CD3復合物,TCR識別抗原后刺激信號是通過CD3分子傳遞的。
1.T細胞受體的類型和結構 TCR中的多肽鏈是異質性的。根據抗原結構和編碼基因不同,已發現有α、β、γ和δ四種多肽鏈。關于TCR多肽鏈的結構大多是從分析TCR多肽鏈cDNA或基因組克?。╣enomic clones)而來,編碼TCR多肽鏈的基因屬于免疫球蛋白基因超家族成員。成熟TCR肽鏈分子量在40~60kDa之間。根據TCR中異源雙體的組成的不同,TCR可分為以TCRαβ和TCRγδ兩種類型。
白細胞分化抗原的應用(1)TCRαβ:CD陽性TCRαβT細胞可識別非已MHCⅡ類抗原(同種異體抗原)或自身MHCⅡ類抗原與加工后抗原的復合物CD8陽性TCr αβT細胞則可識非已MHCⅠ類抗原或自身MHC Ⅰ類抗原與加工后抗原的復合物TCRα鏈分子量40~50kDa的酸性糖蛋白,β鏈40~50kDa不帶電或堿性糖蛋白。α和β鏈各由一個可變區(V區)和一個恒定區(C區)組成,與Ig的V區和C區大小相似,屬于免疫球蛋白超家族成員。






