研究發(fā)現Cdc42在肝臟再生過程中調控的新機制
發(fā)布時間：2012-11-19瀏覽次數：1033返回列表
近期，期刊《肝臟病學》（Hepatology. 2009 Jan;49(1):240-9）發(fā)表了上海生科院生化與細胞所陳正軍組關于Cdc42影響肝臟再生過程的新研究成果。
Cdc42蛋白是Rho GTP酶家族中的一員，它是細胞內一種十分重要的蛋白質，擔負著調節(jié)細胞骨架結構、細胞生長、細胞性以及細胞內運輸等多種功能。然而目前對Cdc42在哺乳動物肝臟中的作用仍然知之甚少。陳正軍組的袁海心等利用肝臟2/3切除手術模型，研究了Cdc42基因敲除對肝損傷后再生過程的影響。Cdc42在對照小鼠肝臟部分切除后的3小時-24小時顯著激活，證明其參與了肝臟再生過程。而在缺失Cdc42蛋白后，小鼠肝臟的再生能力明顯下降，主要表現為肝重回復的延遲。對分子機理的研究進一步顯示在肝再生過程中，缺失Cdc42的小鼠肝臟DNA合成水平顯著下降，并且細胞周期因子的表達以及數條與Cdc42相關的重要生長信號通路（如ERK、JNK和p70S6K）的激活發(fā)生延遲。此外，Cdc42的缺失還影響了脂肪轉運蛋白ABCA1的細胞內定位，造成肝再生過程中脂肪代謝的異常。該項研究揭示了Cdc42在肝臟再生過程中擔負的重要功能，Cdc42在肝細胞中的功能調控是一個復雜的網絡，可能涉及到多種不同的細胞內功能和復雜的信號分子通路，對這些問題的闡釋對于我們更深入理解肝臟的生理功能和發(fā)病機理具有重要的指導意義。
