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新Nature報道艾滋廣譜抗體

發布時間:2012-11-16瀏覽次數:1194返回列表


來自美國國立衛生研究院過敏與傳染病研究所,Scripps研究院等處的研究人員在感染了HIV-1病毒但能保持健康的個體人群中,發現了一種能至多中和98%艾滋病毒的抗體:10E8,這對于艾滋病疫苗的研發具有重要意義,相關成果公布在Nature雜志上。

文章的通訊作者是NIH過敏與傳染病研究所免疫學家、艾滋病毒疫苗研究者Mark Connors博士,作者為黃鏡河(Jinghe Huang,音譯)和 Gilad Ofek。

相比艾滋病流行的速度,艾滋病疫苗的研發速度是遠遠地脫節的,甚至有科學家認為人類也許永遠也找不到艾滋病疫苗。2009年,諾貝爾醫學獎得主、艾滋病研究大衛·巴爾迪摩教授發表演說,聲稱基于艾滋病病毒復雜的變異性,人類在25年內不可能找到人體免疫缺損病毒(HIV)的疫苗,“并且很有可能永遠也找不到這種疫苗。”

但是隨著艾滋病研究的深入,科學家們也看到不少艾滋病疫苗研發的曙光,Connors博士研究組此前曾發現有些人對艾滋病有一種天生的免疫能力,他們能夠控制艾滋病病毒侵入自己身體,原因他們體內有一種免疫細胞CD8+T淋巴細胞,而且這種細胞的作用方式使人具有特別強的免疫能力。

在此基礎上,Connors博士收集了78位這樣感染了HIV-1病毒,但是健康的個體樣品,從中發現了一種新穎的中和抗體:10E8。這種抗體的作用范圍廣(能中和多98%的檢驗病毒),作用強,如果在人體內注入這種抗體,也許就能使得正常人具有了抵抗艾滋病病毒入侵的特殊免疫力,就像這些感染后仍然健康的個體一樣。

研究人員發現這種抗體主要作用于HIV-1 gp41膜近側區(membrane-proximal external region,MPER),與其它中和抗體相比不屬于自體反應,也不與磷脂結合。gp41是艾滋病毒作用的關鍵跨膜蛋白,用于HIV-1包膜與靶細胞膜的融合過程,是理想的HIV-1融合抑制劑靶點,因此受到了科學家和疫苗制造公司的關注。

在這項研究中,研究人員通過樣品血清分析,證明了27%的樣品中出現了MPER特異性抗體,8%出現了10E8樣特異性。比較于其它MPER中和抗體,10E8不與磷脂結合,也不屬于自體反應,只是結合在病毒包膜上。

研究人員分析了10E8與完整MPER結合復合物,發現其中10E8的結構顯示了一個具有gp41脆弱性的保守點——一個gp41疏水性殘基和一個關鍵的精氨酸或賴氨酸,這是HIV中和的一個重要目標抗原,對于試圖用疫苗引出具有廣泛中和作用的抗體的工作具有參考意義。

這并不是次報道的廣譜抗體:去年Scripps研究院等處的研究人員分離出了一組具有針對HIV的廣譜中和活性的單克隆抗體,這些抗體能夠識別病毒刺突上的新的糖基化表原(抗原決定基),而且其中一些的效能要比以前報告的抗體強十倍。

此前這一組研究人員也報道過兩種可防止各種艾滋病病毒(HIV)感染與繁殖的中和抗體:“VRCO1”和“VRCO2”。

盡管患者可通過自身的免疫功能在體內造出防止感染的中和抗體,但由于HIV基因易發生變異,因此中和抗體會立即失效。研究小組從已被HIV感染而并未發生癥狀的60歲男性血液中發現了可有效中和各種變異病毒的兩種抗體。研究小組發現,該抗體可使約90%的變異病毒毒株失活。在對其結構進行分析后發現,該中和抗體能結合任何突變病毒的共有部分。

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